William Shatner próbował swych aktorskich sił i na Brodwayu i w telewizji. Jednakże w TV były to praktycznie role epizodyczne, czy to w filmach, czy też w serialach. Na Brodwayu szło mu niewiele lepiej. Swój prawdziwy debiut miał dopiero w "Braciach Karamazov". Potem przyszły inne role telewizyjne. Aż w końcu przyszedł Star Trek. Rola Kapitana Kirka odmieniła jego życie, przyniosła sławę i pieniądze. Z drugiej strony w sumie tak na prawdę nigdy się od niej nie uwolnił. Często występował także gościnie w wielu serialach czy produkcjach telewizyjnych. Próbował swych sił także jako pisarz (książka TekWar), reżyser czy scenarzysta. Choć jako reżyser zadebiutował w serialu "T.J. Hooker", to jego kinowy debiut został mocno skrytykowany. Za "Star Trek V: Ostateczną granicę" dostał nagrodę Złotej Malinki za reżyserię.